核準日期：2007年05月21日

第1次修改日期：2010年09月15日

第2次修改日期：2013年10月31日

第3次修改日期：2015年05月05日

第4次修改日期：2015年12月01日

第5次修改日期：2020年02月26日

第6次修改日期：2020年07月28日

第7次修改日期：2020年08月31日

鹽酸帕羅西汀片說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

 

                                         警示語

自殺傾向和抗抑郁藥物

    對抑郁癥(MDD)和其它精神障礙的短期臨床試驗結果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年(≤24歲)患者自殺的想法和實施自殺行為(自殺傾向)的風險。任何人如果考慮將本品或其它抗抑郁藥物用于兒童、青少年和青年(≤24歲)，都必須在其風險和臨床需求之間進行權衡。短期的臨床試驗沒有顯示出，與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會增加自殺傾向的風險；而在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺傾向的風險有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風險的增加有關，必須密切觀察所有年齡患者使用抗抑郁藥治療開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應建議家屬和看護者必須密切觀察并與醫生進行溝通。本品未被批準用于兒童患者(見【注意事項】-警告，臨床癥狀的惡化和自殺風險，【注意事項】-患者用藥信息，和【兒童用藥】)。

【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸帕羅西汀片

英文名稱：Paroxetine HydrOchloride Tablets

漢語拼音：Yansuan Paluoxiting Pian

【成份】

本品主要成分為鹽酸帕羅西汀。

化學名稱：(-)-（3S,4R）-4-(4-氟苯基)-3-{[3，4-(亞甲二氧基)苯氧基]甲基}哌啶鹽酸鹽半水合物

化學結構式：

分子式：C_l9H₂₀FN0₃·HCl·l／2H₂0

分子量：374．84

【性狀】

    本品為橢圓形薄膜衣片，一面有刻痕，一面刻有“STL20”，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥】

本品用于治療抑郁癥、強迫癥、伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙、社交恐怖癥／社交焦慮癥。

    治療療效滿意后，繼續服用本品可防止抑郁癥、驚恐障礙和強迫癥的復發。

【規格】20mg(以C_l9H₂₀FN0₃計)。

【用法用量】

    口服，建議每日早餐頓服（隨食物或不隨食物），藥片完整吞服勿咀嚼。

成人：抑郁癥：

    一般劑量為每日20mg。服用2～3周后根據病人的反應，某些病人需要加量，每周以10mg量遞增，每日最大量可達50mg，應遵醫囑。劑量調整間隔時間至少為一周。

   強迫癥：

  一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每周以10mg量遞增。每日最大劑量可達60mg。劑量調整間隔時間至少為一周。

   驚恐障礙：

  一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據病人的反應，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達50mg。劑量調整間隔時間至少為一周。

   社交恐怖癥／社交焦慮癥：

  一般劑量為每日20mg，若對20mg無反應的患者可根據病人臨床反應，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達50mg。劑量調整間隔時間至少為一周。

   本品與所有的抗抑郁藥一樣，治療期間應根據病情調整劑量。病人應治療足夠長時間以鞏固療效，抑郁癥痊愈后應維持治療至少幾個月，強迫癥和驚恐障礙所需維持治療的時間更長。停藥方法與其它精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。

    帕羅西汀的停藥：

    和其他精神藥物一樣，本品一般不宜突然停藥(參見【注意事項】和【不良反應】部分)。臨床試驗中采用的逐漸減量停藥方案是：以周為間隔逐漸減量，每周的日用劑量比上周的日用劑量減少10mg，每周減量1次。

    當日用劑量減至每日20mg時，病人按該劑量繼續用藥l周，然后停藥。如果減量或停藥后出現不能耐受的癥狀，可以考慮恢復到前次的用藥劑量治療。然后，醫生可以繼續進行減量方案，但減量的速度要更加緩慢。

    腎／肝功損害：

    嚴重腎功能損害(肌酐清除率<30ml／分)或肝損害的病人，服用本品后血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應限制在服藥范圍的低限。

【不良反應】

   下面所列的不良反應中，有些可能會隨著治療時間延長而減輕或減少，一般不會導致停止治療。下面按系統器官分類及發生率列出了藥物不良反應。發生率的定義為：十分常見(≥1／10)，常見(≥1／l00，<1／10)，偶見(≥1／1，000，<1／100)，罕見(≥1／10，000，＜1／1，000)，十分罕見(＜1／10，000)，包括個別報道。常見和偶見事件的發生率一般根據臨床試驗中帕羅西汀治療組病人(>8000)人群的安全性匯總資料來判斷，一般是指與安慰劑組相比額外增多的發生率。罕見和十分罕見事件一般根據上市后資料來判斷，是指報告率而不是真正的發生率。

    血液和淋巴系統：

     偶見：異常出血，主要見于皮膚和粘膜、貧血、白細胞減少、淋巴結病、紫癜癥；

    罕見：異常紅細胞、嗜堿粒細胞增多、出血時間延長、嗜酸紅細胞過多、低色素性貧血、缺鐵性貧血、白細胞增多、淋巴水腫、淋巴細胞異常、淋巴細胞增多、小細胞性貧血、單核細胞增多、正常紅細胞性貧血、血小板增多、血小板減少。

    免疫系統

     十分常見：過敏反應(包括蕁麻疹和血管水腫)。

    內分泌系統

    罕見：糖尿病、甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進、甲狀腺機能減退、甲狀腺炎：

     十分罕見：抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)。  

    代謝和營養

    常見：膽固醇水平升高，食欲減退、體重增加；

    偶見：浮腫、外周性水腫、谷丙轉氨酶升高、谷草轉氨酶升高、口渴、體重減輕；

    罕見：堿性磷酸酶升高、膽紅素血癥、BUN升高、肌酐磷酸激酶升高、脫水、γ一球蛋白升高、痛風、血鈣過多、高膽固醇血癥、高血糖、高鉀血癥、高磷(酸鹽)血癥、低鈣血癥、低血糖、低鉀血癥、低鈉血癥、酮癥、乳酸脫氫酶升高、非蛋白氮(NPN)升高。

    報告的低鈉血癥主要見于老年病人，有時由抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)所致。

    精神異常：

    常見：嗜睡、失眠和興奮、異常的夢境(包括夢魘)。

    偶見：意識模糊、幻覺。

    罕見：躁狂。

    神經系統

    常見：眩暈、震顫，頭痛、情緒不穩定；

    偶見：錐體外系癥狀、異常思維、酗酒、共濟失調、肌張力障礙、運動障礙、欣快感、敵意、幻覺、肌張力亢進、感覺遲鈍、運動功能減退、協調不能、淡漠、性欲增強、躁狂反應、神經癥、麻痹、偏執；

    罕見：驚厥、靜坐不能、不寧腿綜合征、異常步態、運動不能、厭惡社交、失語癥、舞蹈手足徐動癥、口周感覺異常、譫妄、妄想、復視、藥物依賴性、發音困難、肌束震顫、癲癇大發作驚厥、痛覺過敏、癔癥、雙相情感障礙、腦脊膜炎、脊髓炎、神經痛、神經病、眼球震顫、外周神經炎、抑郁癥、精神病性癥狀、反射減弱、反射增強、木僵、斜頸、牙關緊閉癥、撤藥綜合征；

    十分罕見：5-羥色胺綜合征(癥狀可能包括興奮、意識模糊、多汗、幻覺、反射亢進、肌陣攣、顫抖性心動過速和震顫)。

    有些病人報告有錐體外系癥狀，包括口面部肌張力異常，這些病人有時伴有基礎的運動障礙，或者在使用精神安定藥物。

    眼

    常見：視力模糊。

    偶見：瞳孔散大(見【注意事項】)

    十分罕見：急性青光眼。

    心血管系統

    常見：高血壓、心動過速；

    偶見：竇性心動過速、體位性低血壓、心動過緩、血腫、低血壓、偏頭痛、直立性低血壓、暈厥；

    罕見：心絞痛、結性心律不齊、心房顫動、束支傳導阻滯、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、心臟傳導阻滯、心輸出量低、心肌梗塞、心肌缺血、蒼白、靜脈炎、肺栓塞、室上性期前收縮、血栓性靜脈炎、血栓、靜脈曲張、血管性頭痛、室性期前收縮。

    呼吸系統、胸腔和縱隔   

     十分常見：打哈欠

    偶見：哮喘、支氣管炎、呼吸困難、鼻出血、換氣過度、肺炎、呼吸道流感；

    罕見：肺氣腫、咯血、打嗝、肺纖維化、肺水腫、痰量增多、喘鳴和語音改變、肺栓塞。

    消化系統   

     十分常見：惡心。

    常見：便秘、腹瀉、嘔吐、口干。

     偶見：夜磨牙癥、結腸炎、吞咽困難、噯氣、胃炎、胃腸炎、牙齦炎、舌炎、多涎、肝功能異常、直腸出血、潰瘍性口炎；

    罕見：口瘡性口炎、血性腹瀉、食欲過盛、賁門痙攣、膽石病、十二指腸炎、腸炎、食管炎、糞便嵌塞、大便失禁、牙齦出血、嘔血、肝炎、回腸炎、腸阻塞、腸梗阻、黃疸、黑糞癥、口腔潰瘍、消化性潰瘍、唾液腺增大、涎腺炎、胃潰瘍、口炎、舌變色、舌腫、齲齒。

     十分罕見：胃腸道出血。

    肝膽系統

    罕見：轉氨酶升高；

    十分罕見：肝臟事件(如肝炎、黃疸、肝功能衰竭)。

    有肝臟轉氨酶升高的報道。也收到上市后的肝臟事件報告(如，肝炎、有時伴有黃疸和/或肝功能衰竭)，這些報告很罕見。如果肝功能實驗指標持續升高應當考慮停用帕羅西汀。

    皮膚和皮下組織

     常見：出汗、瘙癢；

     偶見：皮疹、粉刺、脫發、接觸性皮炎、干性皮膚、出血斑、濕疹、單純皰疹、光敏感、蕁麻疹；

     罕見：血管性水腫、結節性紅斑、多形紅斑、剝脫性皮炎、霉菌性皮炎、癤病、帶狀皰疹、多毛癥、斑丘疹、脂溢性皮炎、皮膚變色、皮膚肥厚、皮膚潰瘍、出汗減少和水泡大皰疹；

     十分罕見：光敏反應。

    腎臟和泌尿生殖系統

     十分常見：性功能障礙。

     偶見：尿潴留，尿失禁、閉經、乳房痛、膀胱炎、排尿困難、血尿、月經過多、夜尿、多尿、膿尿、尿急、陰道炎；

    罕見：高催乳素血癥／溢乳、流產、乳房萎縮、乳房脹大、子宮內膜病、附睪炎、纖維囊性乳腺病、腎結石、腎痛、白帶、乳腺炎、子宮不規則出血、腎炎、少尿癥、輸卵管炎、尿道炎、管型尿、子宮痙攣、尿結石、月經不調（包括月經過多、子宮出血和閉經）、陰道出血和陰道念珠菌性疾病。

    全身和給藥部位反應

    常見：虛弱無力，體重增加；

    偶見：寒顫、面部浮腫、全身乏力、頸痛；

    罕見：腎上腺素能藥物綜合征、蜂窩組織炎、念珠菌病、頸強直、骨盆痛、腹膜炎、膿毒癥和潰瘍。

    十分罕見：外周水腫。   

    肌骨骼系統：

    常見：關節痛；

    偶見：關節炎、關節??；

    罕見：滑囊炎、肌炎、骨質疏松、全身抽搐、腱鞘炎、手足抽搐。

    特異感覺：

    常見：耳鳴；

    偶見：適應異常、結膜炎、耳痛、眼痛、角膜結膜炎、瞳孔擴大、中耳炎；

    罕見：弱視、瞳孔大小不等、眼瞼炎、白內障、結膜水腫、角膜潰瘍、耳聾、眼球突出、眼出血、青光眼、聽覺過敏、夜盲、外耳炎、嗅覺倒錯、畏光、上瞼下垂、視網膜出血、味覺喪失和視野缺損。

    停用帕羅西汀的癥狀：

    常見：眩暈、感覺障礙、睡眠障礙、焦慮、頭痛。

    偶見：興奮、惡心、震顫、意識模糊、出汗、腹瀉。

  和其他許多精神藥物一樣，停用帕羅西汀(特別是突然停藥時)可能會發生眩暈、感覺障礙 (包括感覺異常，電擊感和耳鳴)、睡眠障礙(包括強烈的夢境)、興奮或焦慮、惡心、頭痛、震顫、意識模糊、腹瀉和出汗等癥狀。在大多數病人中，這些事件為輕到中度，為自限性。未發現哪組病人發生這些癥狀的危險性較高，因此建議如果不再需要帕羅西汀治療時，應當逐漸減量停藥(參見【用法用量】及【注意事項】)。

 

兒童臨床研究中的不良事件:

    在兒童的臨床研究中，至少有2％的患者報告有下述不良事件發生，發生率至少為安慰劑的兩倍：情緒不穩定(包括自我傷害，自殺念頭，自殺企圖，哭泣和情緒波動)、敵意、食欲減退、震顫、出汗、痙攣和激動。自殺念頭和自殺企圖主要見于患有重性抑郁障礙的青少年的臨床試驗中。敵意多見于患有強迫癥的兒童，特別是l2歲以下的兒童。

    試驗中采用了逐漸減量的給藥方案(每周以日劑量10mg遞減，降至每日劑量10mg，并繼續服用一周后停藥)。在逐漸減量期間或停藥時，至少有2％的患者報告有下述癥狀，發生率至少為安慰劑的兩倍：情緒不穩、神經過敏、眩暈、惡心和腹痛(參見【注意事項】)。

    上市后報告：

     自藥品上市以來已經收到服用帕羅西汀患者發生不良事件的自發報告，上文未列出的，可能與藥物無因果關系的不良事件包括：急性胰腺炎、肝功能化驗指標升高(最嚴重病例是由于肝壞死導致的死亡，和與嚴重肝功能障礙有關的轉氨酶顯著升高)、格林-巴利綜合征、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松懈癥、陰莖異常勃起、抗利尿激素分泌異常綜合征、催乳素血癥的癥狀、溢乳；錐體外系癥狀包括靜坐不能、運動遲緩、齒輪樣強直、張力失調、張力亢進、與哌迷清合并用藥有關的動眼神經危象；顫抖和牙關緊閉；癲癇持續狀態、急性腎衰竭、肺動脈高壓、變應性肺泡炎、過敏反應、子癇、喉痙攣、視神經炎、卟啉癥、心室纖顫、室性心動過速(包括尖端扭轉型室性心動過速)、血小板減少癥、溶血性貧血、造血功能損傷相關的不良事件(包括再生障礙性貧血、全血細胞減少癥、骨髓發育不良和粒細胞缺乏癥)和血管炎綜合征(例如過敏性紫癜)、早產。在同時服用帕羅西汀和苯妥英4周后，收到l例苯妥英血藥濃度升高的報告。還有l例在美托洛爾長期治療中加用帕羅西汀后發生了嚴重低血壓的報告。

【禁忌】   

    己知對本品及其賦形劑過敏者禁用。

    本品不應與單胺氧化酶抑制劑合用(包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑和亞甲藍（次甲基藍）)或在以單胺氧化酶抑制劑進行治療結束后兩周內使用。同樣，在本品進行治療結束后兩周內亦不得使用單胺氧化酶抑制劑(詳見【藥物相互作用】)。

    本品不應與甲硫噠嗪合用。因為與其他抑制肝臟細胞色素P450同工酶CYP450 2D6的藥物一樣，本品可引起甲硫噠嗪的血漿濃度升高(見【藥物相互作用】)。甲硫噠嗪可導致QT間期延長，并伴有嚴重的室性心律失常，嚴重時可導致尖端扭轉型室性心動過速和猝死。

    本品不應與哌迷清(pimozide)合并使用(見【藥物相互作用】)。

【注意事項】

     警示

     臨床癥狀的惡化和自殺風險：

      患有抑郁癥的成人和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風險一直會持續到病情發現明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風險有關，并且這些精神障礙本身為自殺的最強的預兆。然而,長期以來一直有這些的擔憂:在某些患者治療早期，抗抑郁藥可能對誘導抑郁癥狀惡化，以及產生自殺意念和行為中起著作用?？挂钟羲?選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和其他)短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和青年(18-24歲)中，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了產生自殺意念和行為的風險。但短期的臨床試驗沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥會增加自殺意念和行為的風險；在65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺意念和行為的風險有所降低。

     在患有抑郁癥、強追癥或其它精神障礙的兒童和青少年中進行的安慰劑對照試驗(共計24項短期臨床試驗，9種抗抑郁藥，超過4400例患者)和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進行的安慰齊對照試驗(共計295項短期臨床試驗[中位持續時間為2個月]，11種抗抑郁藥，超過77000例患者)，各種藥物引起的自殺意念和行為的風險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現出較年輕患者自殺意念和行為風險增加的趨勢。在各個不同的適應癥中，自殺意念和行為的絕對風險不同，在抑郁癥中的絕對風險最高。雖然在各個適應癥中的絕對風險有所不同(藥物和安慰劑相比)，但是，在不同適應癥的年齡層中的風險相對穩定。表1提供了風險差異(每1000名患者中藥物和安慰劑治療產生的自殺意念和行為風險差異的例數)。

    表1

 

 

 

    在兒童臨床試驗中未出現自殺現象，在成人臨床試驗中有自殺情況，但這些數據不足以評價該藥物對自殺中的影響做出結論。

     自殺意和行為的風險在長期用藥過程中(如幾個月以上)，是否會延續尚不可知。但是，在成人抑郁癥患者中進行的安慰劑對照維持治療臨床試驗數據充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復發。

    無論治療哪種適應癥，對接受抗抑郁治療的所有患者，都應密切觀察和監測其臨床癥狀惡化、自殺意念和行為以及行為異常變化的情況。尤其在藥物最初治療的數月內，及增加或減少劑量的時候。

     用抗抑郁藥治療患有抑郁癥、其他精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時，可能出現以下癥狀：焦慮、激越、驚恐發作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能(精神運動性不安)以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現與抑郁癥的病情惡化和／或自殺意念和行為的產生之間的因果關系，但注意到了這些癥狀的出現可能是產生自殺意念和行為的先兆。

    當患者的抑郁癥癥狀持續惡化、出現自殺意念和行為、或出現可能是抑郁癥狀惡化或自殺意念和行為的先兆癥狀時，應當仔細考慮包括中止藥物治療在內的治療方案調整。如果這些癥狀是嚴重的、突發的、或與患者當前癥狀不符合是更應如此。

    如果決定中止治療，劑量應當盡快遞減，但需要意識到突然停藥可能會引起某些癥狀(參見【注意事項】和【用法用量】)。

    用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其他精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時，應當提醒患者家屬以及看護者有必要監察患者是否出現集約、易激惹、行為異常變化、其他以上提及的癥狀以及出現自殺意念和行為的情況，一旦出現，立即向醫療專業相關人士匯報這些癥狀。家屬以及看護者應當每天對患者進行以上監察。使用本品時，處方應從最小量開始，并配合良好的患者管理，以及減少過量用藥的危險。

    雙相情感障礙患者的篩查：

      抑郁發作可能是雙相情感障礙的初期表現，一般認為(雖然未通過對照試驗明確)，單用抗抑郁藥治療這類發作可能增加具有雙相情感障礙風險患者的混合型/躁狂發作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現這種轉變。然而，在抗抑郁藥開始治療之前，應當對有抑郁癥狀的患者進行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的風險；該篩查應當包括自殺家族史和雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內的詳細的精神病史。本品尚未批準用于治療雙相情感障礙。

    5一羥色胺綜合征：

     類似其他5-羥色胺能藥物，使用帕羅西汀治療時，可能發生5-羥色胺綜合征（一種有潛在生命威脅的情況），尤其是在與其他可能作用于5-羥色胺遞質系統的藥物合用時（如：曲坦、選擇性性5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰鹽、西布曲明、安非他明、圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]、芬太尼及其類似物、曲馬多、美沙芬、他噴他多、哌替啶、美沙酮、噴他佐辛、三環類抗抑郁藥、色氨酸和丁螺環酮)，與損害5-羥色胺代謝的藥物合用時(如: MAOls的亞甲藍)，與5-羥色胺前體物質合用時(如:色氨酸補充劑)，與抗精神病藥物或與其他多巴胺拮抗劑合用時。

     5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態的改變(如:激越、幻覺、譫妄、昏迷)、自主神經不穩定(如:心動過速、血壓不穩、體溫過高、發汗、潮紅和頭暈）神經肌肉系統失調(如:震顫、強直、肌陣攣、反射亢進、動作失調)、癲癇發作和胃腸道癥狀(如:惡心、嘔吐、腹瀉)。最嚴重的5-羥色胺綜合征與神經阻滯劑惡性綜合征的表現相似，包括體溫過高、肌肉強直、自主神經不穩定可能伴有生命體征的快速波動，以及精神狀態的改變。

     禁止本品與MAOls合用。正在接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍等MAOls 治療的患者也不應使用帕羅西汀。所有報告中亞甲藍的給藥途徑均為1mg/kg至8mg/kg劑量范圍內的靜脈給藥。沒有報告采用其他途徑(例如口服片劑或局部組織注射)或較低劑量給予亞甲藍。在某些情況下，正在服用帕羅西汀的患者可能必須接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍等MAOIs治療。在開始MAOls治療之前應先停用帕羅西汀。

     如果臨床上有合理需要，要合井使用帕羅西汀和某種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑或其他5-羥色胺能藥物(如:曲普坦類藥、三環類抗抑郁藥、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、丁螺環酮、色氨酸和圣約翰草[金絲桃屬植物提取物])，建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時。

     不推薦合并使用帕羅西汀和5-羥色胺前體物質(如:色氨酸補充劑)。

     當上述事件發生時，必須立即停用帕羅西汀及任何合并使用的5-羥色胺能藥物，并開始對癥支持治療。

     閉角型青光眼：

     對于解剖結構中房角狹窄的、未進行明確的虹膜切除術的患者，使用多種抗抑郁藥(包括帕羅西汀)后出現的瞳孔擴大可能會引起房角關閉所致的青光眼發作。

     與甲硫噠嗪可能的相互作用:

     一項體內試驗顯示，抑制CYP2D6的藥物(如帕羅西汀)能使甲硫噠嗪血漿水平升高，因此不推薦帕羅西汀和甲硫噠嗪合用(參見[禁忌]和[注意事項))。甲硫噠嗪可導致QT間期延長，并伴有嚴重的室性心律失常，嚴重時可導致尖端扭轉型室性心動過速和猝死。

     一般信息:躁狂/輕躁狂:

     上市前試驗期間，輕躁狂或躁狂大約出現于1.0%接受鹽酸帕羅西汀片治療的單相抑郁患者中，而輕躁狂或躁狂大約出現于1.19%接受活性對照治疔的患者以及0.3%接受安慰劑治療的單相抑郁患者中。在一項分類為雙相情感障礙患者的亞群中，鹽酸帕羅西汀片治療組的躁狂發生率為2.2%，而合并活性-對照組的發生率為1.6%。與其他所有在治療抑郁癥時有效的藥物一樣，在具有躁狂病史的患者中，應該謹慎使用鹽酸帕羅西汀片。

     癲癇發作:

     在上市前試驗中，癲病發作出現于0.1%接受鹽酸帕羅西汀片治療的患者中，該發生率與其他在治療抑郁癥時有效的藥物的相關發生率相似。在具有癲癇發作病史的患者中，應該謹慎使用鹽酸帕羅西汀片。任何出現癲癇發作的患者，應該停止使用鹽酸帕羅西汀片。

    停止鹽酸帕羅西汀片治療:

     支持鹽酸帕羅西汀片用于已獲得批準的多種適應癥的最近臨床研究中，使用了逐漸減量方案，而并非立即停止治療。廣泛性焦慮和創傷后應激障礙臨床試驗中使用的劑量下調采用每周將每日劑量逐漸下降10mg/天的方案。當每日劑量達到20mg/天時，患者在停止治療之前1周繼續接受該劑量。

     研究中使用該方案之后，下列不良事件在鹽酸帕羅西汀片治療的患者中的發生率為>2%，且比安慰劑組的發生率至少高出1倍:異常夢境、感覺異常以及頭暈。大多數患者中，這些事件的嚴重程度為輕度至中度，而且為自限性，無需醫療干預。

     鹽酸帕羅西汀片以及其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑上市期間，自發報告中一些不良事件發生于這些藥物停藥后(尤其是突然停藥之后)，包括:情緒煩躁不安、易怒、情緒激動、頭暈、感覺障礙(例如:類似電擊感的感覺障礙和耳鳴)、焦慮、困惑、頭痛、嗜睡、情緒不穩、失眠以及輕度躁狂。雖然這些事件大都為自限性，但是仍有嚴重停藥癥狀的報告。停止鹽酸帕羅西汀片治療時，應該監測患者是否出現這些癥狀。在任何可能的情況下，推薦逐漸降低劑量，而并非突然停止給藥。如果劑量下調或停止治療之后出現不耐受的癥狀，則可能需要考慮繼續給予之前的處方劑量。隨后，醫生可以以更緩慢的速度繼續降低劑量(參見(用法用量))。

     兒童患者停止鹽酸帕羅西汀片治療之后報告的不良事件，請參見[兒童用藥]。

     他莫昔芬:

     一些臨床研究表明，在乳腺癌復發1死亡率風險方面，由于帕羅西汀對CYP2D6具有不可逆的抑制作用(參見(藥物相互作用))，故與帕羅西汀聯合使

用會降低其療效。此風險可能隨著合并用藥的時間延長而增加。但是，其他研究未證實該風險。目前尚未確定帕羅西汀和他莫昔芬聯合給藥是否會對他莫昔芬的療效造成顯著的負面影響。一項研究表明，隨著聯合治療時間的延長，風險可能會增加。當他莫昔芬用于防治乳腺癌時，處方醫生應考慮對CYP2D6的抑制作用很小或無抑制作用的替代抗抑郁藥。

     靜坐不能:

     使用本品或其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑與出現靜坐不能相關，其特征表現為煩躁不安的內心感受和精神運動性興奮，例如常常由于自覺苦惱，不能靜坐或安靜站立。這種情況最可能發生于治療的前幾周內。

     低鈉血癥：

     包括帕羅西汀在內的選擇性5-羥色肢再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑治療，可能導致低鈉血癥。很塞情況下，低鈉血癥是抗利尿激來分泌異常綜合征(SIADH)導致的結果。已出現血清鈉水平低于110rmmoL的病例。老年患者接受選擇性5-羥色胺再攝取柳制刺和夫甲腎上腺來再攝取抑制劑治療后，出現低鈉血癥的風險可能更高。此外，正在服用利尿劑的惠者或出現容最不足的惠者中，出現低鈉血癥的風險可能更高(參見[老年用藥))。出現癥狀性低鈉血癥的患者中，應該考慮停止本品治療，且應給予遇當的醫療干預。低鈉血癥的體征和癥狀包括頭痛、精力不集中、記憶障礙、意識模糊、虛弱、站立不穩及可能會跌例。在嚴重或急性病例中，體征和癥狀還包括有幻覺、暈厥、痛痢發作、師迷、呼吸停止和死亡。

     異常出血:

     包括帕羅西汀在內的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再據取抑制劑可能增加出血事件的風險。聯合使用阿司匹林、非甾體類抗炎藥、華法林以及其他抗凝劑可能會增加該風險。病例報告和流行病學研究(病例對照和隊列設計)已經證明，可干擾5-羥色胺再攝取的藥物與胃腸道出血事件相關。與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺索再攝取抑制劑相關的出血事件范圍較廣，其中包括瘀斑、血腫、鼻衄和瘀點以及危及生命的出血事件。對于與帕羅西汀和非甾體類抗炎藥、阿司匹林或其他影響抗凝效果的藥物聯合使用相關的出血風險，患者應特別謹慎。

     骨折:

     有關某些抗抑郁藥，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑暴露之后的骨折風險的流行病學研究中，已報告抗抑郁藥治療與骨折之間存在一定關聯。

出現該 觀案結果的原因很多，但是目前尚不清楚骨折風險在多大程度上與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療直接相關。在接受帕羅西汀治療的患者中，出現不明原因骨痛、點狀壓痛、腫脹或瘀傷，應該考慮病理性骨折的可能性，即在骨密度降低惠者中，由極輕微創傷引起的骨折。 

    在有伴隨疾病的患者中使用:

     具有特定伴隨全身性疾病的惠者中，關于輸酶帕羅西汀片使用的臨床經驗有限。在有可能會影晌代謝或血液動力學反應的疾病或狀況的患者中，建議謹慎使用鹽酸帕羅西汀片。

     與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，鹽酸帕羅西汀片在上市前研究中很少有瞳孔散大的報告。文獻報告了幾例與帕羅西汀治療有關的急性閉角型青光眼。由于瞳孔散大可導致窄角型青光眼患者發生急性房角閉合，因此，對窄角型青光眼患者開具鹽酸帕羅西汀片處方時應謹慎。

     尚未在有近期心肌梗死或不穩定性心勝病史的患者中評價或使用鹽酸帕羅西汀片的經驗。在產品上市前試驗中，這些患者未被入組臨床研究。但是，在雙盲、安慰劑對照試驗中，接受鹽酸帕羅西汀片治疔的682例患者的心電圖評估表明，鹽酸帕羅西汀片與顯著心電圖異常無關。類似的，本品也并未使心率和血壓發生任何臨床重要變化。

     重度腎功能受損(肌酐清除率<30m/min )或重度肝功能受損的患者中，帕羅西汀的血藥濃度升高。因此，在這些患者中，應采用更低的起始劑量(參見(用法用量])。

     恿者參考信息：

     鹽酸帕羅西汀片得咀嚼或碾碎，應整片吞下。應警示患者關于同時使用鹽酸帕羅西汀片和曲坦類、曲馬多或其他5-羥色胺能藥物時5-羥色胺綜合征的風險。

     應告知患者，服用鹽酸帕羅西汀片可能引起輕度瞳孔散大，在易感個體中可能導致閉角型青光眼。治療前已存在的青光眼大多數為開角型青光眼，因為閉角型青光眼在被診斷之后可以通過虹膜切除術徹底治療。開角型青光眼并非閉角型青光眼的風險因素?；颊呷绱_診為閉角型青光眼易感，可以接妥預防性手術例如:虹膜切除術)。

     處方醫生或其他醫療專業人員應告知患者、患者家屬以及患者的護理人員有關與鹽酸帕羅西汀片治療相關的獲益和風險，而且應就鹽酸帕羅西汀片的適當的使用方法提供咨詢。處方醫生或醫療專業人士應該指導患者、患者的家屬以及患者的護理人員閱讀用藥指南，并輔助他們理解其中的內容?；颊邞哂芯陀盟幹改现械膬?/span>容進行討論的機會，并且能夠獲得他們詢問的答案。

     患者應被告知如下所列問題，并且應要求患者如在服用鹽酸帕羅西汀片期間出現這些狀況時告知處方醫生。

     臨床惡化和自殺風險:

      尤其是在抗抑郁治療的早期以及劑量在上調或下調時應鼓勵患者、患者家屬以及患者的護理人員特別注意患者是否出現焦慮、激動、恐慌發作、失眠、易怒、敵對、攻擊性、易沖動、靜坐不能(精神運動性噪動)、輕度躁狂、躁狂、其他異常行為變化、抑郁惡化以及自殺意念。因為患者的變化可能突然出現，患者的家屬以及護理人員應每天注意是否出現這些癥狀。這些癥狀如嚴重、突然出現或并非患者之前存在的癥狀的一部分時應該尤其注意并報告給患者的處方醫生或醫療專業人員。這些癥狀可能與自殺意念和行為風險升高相關，需要非常密切的監測，并且可能需要更換藥物。

     可干擾止血的藥物(例如，非甾體類抗炎藥、阿司匹林、華法林):

     患者應該特另謹慎與帕羅西汀和非甾體類抗炎藥、阿司匹林或其他影響抗凝效果藥物的聯合使用，因為干擾5-羥色胺再攝取的精神活性藥物與這些藥物的聯合使用與出血風險高相關。

     對認知和運動能力的干擾:

     任何活性精神類藥物都可能損傷判斷、思考或運動技能。雖然對照臨床研究表明鹽酸帕羅西汀片不會損傷精神運動表現，但是患者在操作有危險的機械，包括開車時應該特別謹慎，直至他們有理由確定鹽酸帕羅西汀,的治療不會干擾他們參與這些活動的能力。

     完成治療過程:

     雖然患者在鹽酸帕羅西汀片治療的1至4周可能感受到改善，但是然應建議他們按照指導繼續接受治療。

     合用藥物:

     應告知患者，因可能出現藥物相互作用，如果他們正在服用或計劃服任何處方或非處方藥

     酒精:

     雖然研究已經證明鹽酸帕羅西汀)不會增加酒精引起的精神和運動技能受損，但是仍然應該建議患者在服用鹽酸帕羅西汀片時避免攝入酒精。

     [孕婦及哺乳期婦女用藥]生育:

      一些臨床試驗表明SSRIs (包括帕羅西汀)可能會影響精子的質量。這樣的影響看起來在治療中止后是可逆的。精子質景的變化可能會影響一些男性的生育能力。

     妊娠和哺乳期:

     動物研究表明，帕羅西汀無任何致畸性，也無選擇性胚胎毒性作用。近期對妊娠頭三個月暴露于抗抑郁藥物后的妊娠結果進行的流行病學研究報告顯示與使用帕羅西汀相關的先天畸形的危險性升高，尤其是在心血管方面(如，房室間隔缺損)。該數據表明母親暴露于帕羅西汀下，嬰兒發生心血管缺陷的風險約為1/50,而一般人群的預期風險約為1/100。

     對于妊娠婦女或計劃懷孕的婦女，處方醫生只有在衡量帕羅西汀潛在受益大于潛在風險時方可使用，否則需選擇可替代的治疔措施。如果妊娠婦女需停止使用帕羅西汀，處方醫生應參見[用法用量]一帕羅西汀的停藥和[注意事項一成年人停用帕羅西汀治療的癥狀。

     雖然尚未明確早產與藥物治療的因果關系，已有暴露于帕羅西汀或其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的妊娠婦女中出現早產的報告。

     如果母親持續到妊娠晚期仍在使用帕羅西汀，則應當觀察新生兒的情況，因為妊娠后三個月的晚期暴露于帕羅西汀或其他 sSRls 的新生兒中已經有并發癥的報告。但是，與藥物治療的因果關系尚未得到證實。已報道的臨床發現包括:呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發作、體溫不穩定、喂哺困難、嘔吐、低血糖、張力過高、張力過低、反射亢進、震顫、神經過敏、煩躁、昏睡、經?？藓褪人?。某些情況下，報告的癥狀被描述為新生兒撤藥癥狀。大多數情況下，據報道這些并發癥是發生于分娩后即刻或不久(<24 小時)。

     流行病學研究已經表明在懷孕期間尤其是懷孕后期使用選擇性5-HT再攝取抑制劑(包括帕羅西汀)，會增加新生兒持續性肺動脈高壓的風險。在懷孕后期使用過選擇性5-HT再攝取抑制劑的人群中，據報道增加的風險高出普通人群(比率是每1000 婦女中有1-2人)4到5倍以上。

     少量帕羅西汀經乳汁排出。

     在已發表的研究中，母乳喂養的嬰兒中血清濃度無法檢出(<2ng/m) 或很低<4ng/m)。這些嬰兒中沒有藥物效應的體征。盡管如此，帕羅西汀仍不能用于哺乳的除非有證據說明母親的預期受益大于可能對嬰兒的風險。

     兒童用藥：

     18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。

     老年用藥：

     包括帕羅西汀在內的選擇性5-經色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，與老年患者在臨床中出現的顯著低鈉血癥相關，者年患者中出現該不良事件的風險更高(參見(注意事項1-低鈉血癥)。

     在全球范圍內的上市前帕羅西汀臨床試驗中，17%接受帕羅西汀治療的惠者大約為700例)的年齡為65歲或65歲以上。藥代動力學研究表明，在者年人群中，

     帕羅西汀清除率下降。因此,推薦老年患者使用更低的起始劑量。但老年患者與年輕患者在不良事件方面無總體差異，且年輕患者與者年患者之間的療效相當(參見用法用量])。

    （藥物相互作用)色氨酸:

     與其他5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，聯合給藥時，帕羅西汀和色氨酸之間可能發生相互作用。當給予正在服用鹽酸帕羅西汀片的患者色氨惡心:出汗和頭暈。因此，不推薦鹽酸帕羅西汀片與色氨酸聯合用藥（參見【注意事項】-5-羥色胺綜合征）

     單胺氧化酶抑制劑:

     參見(禁忌)和「注意事項)。

     哌迷清:

     在健康受試者中進行的對照研究中，排酸帕羅西汀片劑量上調至每日60mg之后，聯合給予單次給藥的2mg哌迷清后，相對于哌迷清單藥治療，哌迷清的AUC平均升高151%,Cmax平均升高62%。哌迷清AUC和Cm的升高由帕羅西汀的CYP2D6抑制效果引起。由于哌迷清的治療指數較窄，且已知有延長OT間期的作用，因此，禁止哌迷清與鹽酸帕羅西汀片聯合使用(參見[禁忌])。

     5-羥色胺能藥物:

     基于包括鹽酸帕羅西汀在內的去甲腎上腺素再錫取抑制劑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑作用機制以及可能出現的5-經色胺綜合征，建議聯合使用鹽酸帕羅西汀片與其他可能影響5-羥色胺能神經遞質系統的藥物(例如曲坦類藥物、鋰、芬太尼、曲馬多、苯丙胺或圣約翰草[金絲桃屬植物提取物])時，應尤為謹慎(參見[注意事項」5-羥色胺綜合征)。

     禁止同時使用鹽酸帕羅西汀片與MAOl(包括利奈唑胺和靜脈亞甲藍)(參見[禁忌])。不推薦鹽酸帕羅西汀片與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑或色氨酸聯合使用。

     硫利達嗪:

     參見[禁忌)和[注意事項)。

     華法林:

     初步資料顯示，帕羅西汀和華法林之間有藥效學相互作用(在凝血酶原時間不變的情況下出血增加)。由于臨床經驗少，鹽酸帕羅西汀片與華法林合用應謹慎。參見[注意事項])。

     曲坦類藥物:

     上市后報告中，極少報告選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和曲坦類藥物治療之后出現5-羥色胺綜合征。如果臨床上必須進行鹽酸帕羅西汀片與曲坦類藥物聯合治療，則建議密切觀察患者，尤其是在治療開始和劑量遞增階段(參見[注意事項)5-羥色胺綜合征)。

     可影響肝臟代謝的藥物:

     帕羅西汀的代謝和藥代動力學可能會受到藥物代謝酶的誘導或抑制的影響。

     西咪替丁:

     西咪替丁能夠抑制多種細胞色素P450(氧化)酶。在一項研究中，口服給予鹽酸帕羅西汀片(30mg，每日一次)4周，與口服西咪替丁( 300mg每日三次聯合給藥期間的最后一周，穩態帕羅西汀穩態血藥濃度升高約50%。因此，與這些藥物聯合給藥時，在給予鹽酸帕羅西汀片20mg起始劑量之后，應該依據臨床效果對鹽酸帕羅西汀片進行劑量調整。未研究帕羅西汀對西咪替丁的藥代動力學的影響。

     苯巴比妥:

     苯巴比妥能夠誘導多種細胞色素P450 (氧化)酶。當在苯巴比妥穩態下(100mg,每日一次，給予14天)給予鹽酸帕羅西汀片單次口服30mg時，相對于帕羅西汀單藥治療，帕羅西汀的AUC和T12下降(分別平均下降25%和138%)。未研究帕羅西汀對苯巴比妥的藥代動力學的影響。由于鹽酸帕羅西汀片呈非線性藥代動力學，所以本研究的結果可能無法代表長期聯合給藥的情況。由于與苯巴比妥聯合給藥時無需進行鹽酸帕羅西汀片初始劑量調整，所以應當依據臨床效果進行任何后續劑量的調整。

     苯妥英:

     當在苯妥英穩態下( 300mg，每日一次，給予14天)給予鹽酸帕羅西汀片單次口服劑量30mg時，相對于鹽酸帕羅西汀片單藥治療，帕羅西汀的AUC和Tve下降(分別平均下降50%和35%)。在另一項研究中，當在帕羅西汀穩態下(30mg,每日一次，給予14天)給予苯妥英單次口服劑量300mg時，相對于基妥英單藥治療，苯妥英AUC稍有下降(平均下降大約12%)。由于兩種藥物都表現出非線性藥代動力學，所以上述研究無法代表兩種藥物長期聯合給藥的情況。由于與苯妥英聯合給藥時無需進行鹽酸帕羅西汀片初始劑量調整，所以應當依據臨床效果進行任何后續劑量的調整(參見[不良反應]上市后報告)。

     通過cYP2D6代謝的藥物:

     多種藥物，包括在治療抑郁癥時最有效的藥物(帕羅西汀，其他選擇性5-羥色胺再據取抑制州、能神三環類抗抑郁藥)，通過細胞色素P450同工隋CYP2D6代謝。與其他酒過CYP2D6代謝的的物相位，帕羅西汀可能會顯著抑制該同工酶的活性。大多數患者中(>90%)該CYP206同工確會在鹽酸帕羅西汀片給藥的早期被飽和。在一項研究中，穩態下每天給予鹽酸帕羅西打片(20mg,每日一次)使單次給藥的地昔帕明(10omg) 的Cmane,AUC和T12分別平均升高2、5和3倍。在一項研究中，穩定接受利培酮(4至8mg/天)的患者中，每天給予20mg在一帕羅西汀使平均血漿利培酮濃度升高大約4倍，單均血漿9-利培酮濃度大約下降10%，血漿活性成分(利培酮加羥基利培酮的總和)濃度大的升高1.4倍。在CYP2D6.快速代謝型的健康志患者中，帕羅西汀以每天20mg與阿托莫西汀以20mg每12小時一次的方式聯合給藥。這使得阿托真西汀穩態AUC值相對于阿托放西汀單藥治行高出6至8倍，阿托莫西汀Cmax值高出3至4倍。因此可能需要對阿托莫西汀進行調整，推薦阿托莫西汀與帕羅西汀聯合給藥時下調阿托莫西汀的初始劑量。

    尚未正式研究鹽酸帕羅西汀片與其他通過細胞色素CYP2D6代謝的藥物的聯合使用，但是鹽酸帕羅西汀片或其他藥物的劑量都皮該較正常處方劑量低。

    因此，鹽酸帕羅西汀片與其他通過這種確代謝的藥物包括在治療抑郁癥方面有效的特定藥物(例如:去甲替林、阿米替林、丙咪嗪、地替帕明和氟西汀)、吩噻嗪、利培酮、1C類抗心律失常藥物(例如:普羅帕酮、氟卡尼和恩卡尼)或能夠抑制這種陸的藥物(例如:奎尼丁)聯合給藥時，應當尤為謹慎。

    但是，由于嚴重室性心律失常以及猝死的風險可能與血漿硫利達嗪水平升高相關，因此，硫利達嗪不得與帕羅西汀聯合給藥(參見[禁忌])。

    他莫昔芬是一種需要CYP2D6代謝活化的前體藥物。帕羅西汀引起的CYP2D6抑制可能會導致活性代謝產物4-羥基-N-去甲基他莫昔芬(Endoxiten) 血藥濃度下降，進而降低他莫昔芬的療效(參見[注意事項])。

    在穩態下，當CYP2D6途徑已飽和時，帕羅西汀的清除主要由P4s0同工確介導，這種酶與CYP2D6不同，未表現出飽和的證據(參見(注意事項])。

    通過細胞色素CYP3A4代謝的藥物:

     涉及穩態下帕羅西汀與特非那定(一種細胞色素CYP3A4的底物)聯合給藥的體內相互作用研究表明，帕羅西汀未影響特非那定的藥代動力學。此外，體外研究也表明酮康唑(一種強效CYP3A4活性抑制劑)作為這種南的多種底物(包括特非那定阿司咪唑、西沙必利、三唑侖以及環孢素)的代謝的抑制效價至少比帕羅西汀高出100倍?；谂亮_西汀的體外KG以及帕羅西汀對特非那定的體內清除缺乏效果之間的關聯能夠預測帕羅西汀對其他CYP3A4底物的影響，帕羅西汀對CYP3A4活性的抑制不太可能有臨床意義。

     三環類抗抑郁藥:

     三環類抗抑郁藥和鹽酸帕羅西汀片聯合給藥時，應該特別謹慎，因為帕羅西汀可能會抑制三環類抗抑都藥的代謝。與鹽釀帕羅西汀片聯合給予三環類抗抑郁藥時，可能需要監測血漿三環類抗抑郁藥濃度，并需要減少三環類抗抑郁藥的劑量(參見[藥物相互作用)通過細胞色素CYP2D6代謝的藥物)。

     與血漿蛋白高度結合的藥物:

     因為帕羅西汀與血漿蛋白的結合率較高，正在接受另 一種與血漿蛋白結合率較高的藥物的患者中，給予鹽酸帕羅西汀片可能會使其他藥物的游離濃度升高，從而導致不良事件。相反，帕羅西汀被其他高結合率藥物置換時，也可能會引起不良反應。

     會干擾止血的藥物(例如:非倒體抗炎藥、阿司匹林以及華法林):

     血小板釋放的血清素在止血過程中發揮了重要的作用。病例對照和隊列設計的流行病學研究己經證明，可能會干擾5-羥色胺再攝取的精神活性藥物的使用與發生上消化道出血之間存在關聯，也證明了非甾體類抗炎藥或阿司匹林的聯合使用可能會增加出血風險。研究已報告稱，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或去甲腎上腺來再場取抑制劑與華法林聯合使用時，抗凝效果會發生變化，包括出血增加。正在接受華法林治療的患者中，開始或停止帕羅西汀治療時應該接受慎重監測。

    酒精:

     雖然研究已經證明，鹽酸帕羅西汀片不會增加酒精引起的精神和運動技能受損，但是，仍然應建議患者在服用鹽酸帕羅西汀片時避免飲酒。

    鋰:

     多次給藥研究已經表明，鹽酸帕羅西汀片與碳酸鋰之間不存在藥代動力學相互作用。但是，由于可能會出現6-經色胺綜合征，鹽釀帕羅西汀片與鋰聯合給藥時應該尤為謹慎。

    地高辛:

     穩態下給予地高率時，帕羅西汀的穩態藥代動力學未發生變化。服用帕羅西汀時，穩態下平均地高辛AUC下降的15%。由于臨床經驗較少，帕羅西汀與地高辛聯合給藥應尤為謹慎。

    地西洋:

     穩態下，地西津可能不會影的帕羅汀的藥代動力學。尚來評價的羅西汀對地西津的影響。

     丙環定:

     相對于穩態下丙環定單藥治行，每日口服鹽酸帕羅西汀片（30mg,每日一次)使得丙環定( 6mg,口服，每日一次)的穩態AUCo-24，Cmax和Cmin值分別升高35%、37%和67%。如果觀察到抗膽破能效果，則應該降低丙環定的劑量。

    β受體阻滯劑:

     在一項研究中，口服給予普蔡洛爾( 80mg每日兩次)18天，與鹽酸帕羅西汀片(30mg，每日一次)聯合給藥的最后10天期間，已經確定的普萘洛爾穩態下血藥濃度未發生變化。尚未評價普萘洛爾對帕羅西汀的影響(參見【不良反應】上市后報告)。

     茶堿:

     研究中已經報告與鹽酸帕羅西汀片治療相關的茶堿水平升高。雖然對兩者之間的相互作用尚未進行正式研究，但是，仍然推薦在這些藥物聯合給藥時，監測茶堿的水平。

     夫沙那韋/利托那韋:

     夫沙那韋利托那韋與帕羅西汀聯合給藥會使帕羅西汀的血漿水平顯著下降。任何劑量調整都應當依據臨床效果進行(耐受性和療效)。

     電休克治療(ECT ):

     目前尚無ECT與鹽酸帕羅西汀片聯合使用的臨床研究。

     [藥物過量]人體經驗:

     自本品在美國上市之后，在帕羅西汀治療期間，全球范圍內共報告342例故意或無意的過量用藥的自發病例(cica 1999)。這些病例包括的羅西汀單藥過量用藥，和與其他藥物聯合時過量用藥。其中，17例(共48例)致死病例可能僅與帕羅西汀相關。8例記錄了帕羅西汀攝入量的致死病例被其他藥物、酒精或顯著的合并狀況所混雜。在結局未知的145例非致死性病例中，大多數得到恢復，且沒有后遺癥。最大的已知攝入量為一例患者服用的2omg帕羅西汀(最大推薦每日劑量的33倍)，該患者恢復。常見的與帕羅西汀過最用藥相關的不良事件包括:嗜睡、昏迷、惡心、震顫、心動過速、意識模糊、嘔吐以及頭暈。其他與帕羅西汀過量用藥相關(單藥或與其他藥物聯合給藥)的顯著體征和癥狀包括瞳孔散大、抽摘(包括癲痢持續狀態)、室性心律失常(包括尖端扭轉型室性心動過速)、高血壓、攻擊反應、暈厥、低血壓、昏迷、心動過緩、肌張力障碼、橫紋肌溶解癥、肝功能受損的癥狀(包括肝要竭、肝壞死、黃疽、肝炎以及脂肪肝)、5-羥色胺綜合征、躁狂反應、肌陣率、息性腎功能衰竭和尿潴留。

     過量用藥的管理:

     目前，尚無帕羅西汀的特異性解毒劑。針對過量用藥的治療措施應該為抑郁癥治療中任何有效藥物過量用藥管理中采用的一般措施。應確保呼吸道通暢、充足的氧氣供應和通風，并監測心臟節律和生命體征。也推薦使用一般支持性和對癥治療措施。不推薦使用催吐法。由于帕羅西汀的分布容積較大，強制利尿、透析、血液灌流或換血不太可能使患者獲益。

     應特別關注之前可能過量攝入三環類抗抑郁藥，且正在服用或最近服用過帕羅西汀的患者。在這種情況下,三環類抗抑郁藥母體的物和/或活性代謝產物的廉積可能會增加顯著臨床后遺癥和延長密切醫療觀聚所需時間的可能性(參見[藥物相互作用]通過細胞色素CYP2D6代謝的藥物)。在過量用藥管理過程中，醫生應考慮多種藥物相關的可能性。

     [藥理有理)藥理作用:

     鹽酸帕羅西汀是一種強效、高選擇性5-HT再攝取抑制劑、鹽酸帕羅西汀的作用機制是使突觸間隙中5-HT濃度升高，增強中樞5-羥色胺

能神經功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿受體、腎上腺素能阿發ɑ1。ɑ2、β型體、多巴胺2受體(D2)、5-羥色胺1、2受體(5-hT、5-HTe)和組胺H受體幾乎無親和力。對單胺氧化南無抑制作用。

     毒理研究 遺傳毒性:

     帕羅西汀 Ames 試驗、小鼠淋巴瘤試驗、程序外 DNA合成試驗。人淋巴細胞染色體畸變試驗、小限骨通微核試驗及大鼠顯性致死試驗站果均為陰性。

     生殖毒性:

     生殖毒性試驗中，大鼠給予帕羅西汀 15mg/kg/天(以mg/m2計算，的相當于人推薦最大劑量( MRHD的2倍)，受孕率下降。在2到 52 周的毒性試驗中，發現雄性大鼠生殖道不可逆損傷( 50mg/kg/天時可見附睪管上皮空泡形成，25mg/kg/天時伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮)。大鼠和家免于器官形成期分別給予帕羅西汀達50mg/kg天和20mg/kg/天（以mg/m2計算，分別相當于MRHD的8和2倍）。未見致畸作用，但是大鼠于妊娠晚期及整個哺乳期連續給藥，哺乳期前4天幼鼠死亡增加，該作用發生在1mg/kg/天（以mg/m2計算，分別相當于MRHD的1/6），死亡原因尚不清楚，未能確定幼鼠死亡的無影響劑量。

     致癌性：

     在嚙齒類動物摻食法給藥兩年的致癌性試驗中，小鼠和大鼠的給藥劑量分別達25mg／kg／天和20mg／kg／天(以mg／m²計算，分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2．4和3．9倍)。結果可見高劑量組雄性大鼠網狀細胞瘤發生率顯著增加(對照、低、中和高劑量組分別為l／100，0／50，0／50和4／50)，淋巴網狀內皮細胞瘤發生率呈劑量依賴性增加。雌性大鼠未見影響。小鼠中腫瘤數呈現劑量相關性增加，但出現腫瘤的小鼠數量未見藥物相關性增加。這些發現與人類的相關性尚不清楚。

     【藥代動力學】

    帕羅西汀鹽酸鹽溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg，連續服用30天，平均清除半衰期約為21小時(CV 32％)。帕羅西汀主要經代謝降解，其代謝產物無藥理活性。在劑量增加時表現為非線性藥代動力學過程。帕羅西汀部分是由CYP2D6代謝，代謝產物主要經尿液排泄，少量由類便排泄。尚沒有在CYP2D6缺陷惠者(缺乏代謝型)中評價帕羅西汀藥代動力學的資料。4項健康志愿者中多次服用帕羅西汀20mg/天至40 mg/天的研究的薈萃分析中，男性受試者的Cmax或AUC值并未顯著低于女性受試者。

     吸收和分布:

     口服后本品能完全吸收，吸收后經首過代謝正常男性每日口服帕羅西汀 30mg,大部分 10 天左右能達到穩態，極少數病人所需的時間稍長，穩態時的Cmax為61.7ng/ml, Tmax為 5.2hr, Cmm為 30.7nglml, T2為21小時(cv 32%）。穩態Cmax和Cmn值是單劑量臨床試驗預測數值的6-14倍。基于AUCo-24計算的穩態藥物暴露量則為單劑量臨床試驗預測數值的8倍。過度蓄積是由于帕羅西汀的代前酶快速飽和的結果。采用在單劑量給藥的同時進食/或不進食的方法，研究了食物對帕羅西汀生物利用度的影響。與食物同服時，AUC略有增加( 6%)，但 Cma增加較多(29%)，血藥濃度達峰時間從6.4 小時縮短到4.9小時。帕羅西汀95%與血漿蛋白結合，分布于全身各組織，包括中樞神經系統，僅1%留在體循環中。

    代謝和排泄:

     每日口服鹽酸帕羅西汀片30mg,連續服用30天，平均清除半衰期約為21小時(cV32%)。在涉及老年和非老年患者的穩態劑量比例研究中，老年人的劑量為每日20mg至40mg,非老年人的劑量為每日20mg至50mg。在兩個人群中觀察到的非線性再次反映了帕羅西汀可飽和的代謝途徑。與每日20mg劑量后的Cm值相比，每日40mg劑量下的值僅為加倍值的約2至3倍。帕羅西汀口服吸收后的主要代謝產物為氧化和甲基化的極性共價復合物，易于清除。與葡萄糖醛酸及硫酸鹽的共價結合物為主，主要代謝產物已經分離出并確定。資料顯示藥物的代謝產物對5-羥色胺再攝入的活性抑制作用不足母藥的1/50。CYP2D6參與了帕羅西汀的部分代謝。在臨床用藥劑量時，該酶的飽和使帕羅西汀劑量增加及療程增加時的藥代動力學過程表現為非線性。該酶對帕羅西汀代謝的作用提示了一些潛在的藥物間相互作用可能(參見[注意事項])。

      口服帕羅西汀溶液 30mg 劑量后10天，將近64%由尿液排泄，其中2%為母藥，62%為代謝產物;大約有36%由糞便排泄(可能是經由膽汁)，其中大多數大代謝產物，帕羅西汀部分是由CYP2D6代謝，代謝產物主要經尿液排泄，少量由糞便排泄。尚沒有在CYP2D6缺陷患者(缺乏代謝型)中評價帕羅西汀藥代動力學的資料。

     

    

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